中国迷信院生物物理研讨所朱平研讨组与中国迷信院物理研讨所朱洪涛、陆颖研讨组配合，提醒了酵母中组卵白乙酰转移酶NuA4对核小体停止乙酰化的静态机制。相干论文3月18日宣布于美国《国度迷信院院刊》（PNAS）。组卵白乙酰化是一种主要的表不雅遗传润饰，参加染色质构造调控、基因转录激活以及DNA伤害修复等进程。个别而言，表不雅遗传调控中的年夜局部组卵白润饰酶存在位点特异性，但研讨标明很多组卵白乙酰转移酶能够润饰多个位点。现在，这种润饰的进程及机制并不明白。在这项研讨中，朱平研讨组及其配合者聚焦于NuA4复合物的中心模块——pNuA4。这一复合物由Esa1、Yng2、Eaf6跟Epl1等亚基形成，担任乙酰转移酶的活性及其对底物的润饰。研讨团队应用冷冻电镜三维重构技巧，剖析了pNuA4在乙酰化组卵白H4跟H2A.Z进程中多个差别状况下的构造。研讨发明，pNuA4在辨认同时含有H4跟H2A.Z的核小体时，会优先辨认组卵白H4上的赖氨酸底物。Epl1亚基中的N端loop（R58 - L74）在这一进程中施展了要害感化，将pNuA4稳固地牢固在核小体名义，使催化亚基Esa1可能对H4上的赖氨酸停止乙酰化润饰。为了进一步提醒pNuA4的静态行动，研讨团队还应用单分子共振能量转移（smFRET）技巧对pNuA4的乙酰化进程停止了及时观察。成果表现，pNuA4在与含有H4跟H2A.Z的核小体联合时，有约77%的概率会优先凑近组卵白H4并对其停止乙酰化润饰。实现H4的乙酰化后，pNuA4会持续寻觅H2A.Z上的赖氨酸残基并停止润饰。研讨还发明，pNuA4在实现对核小体上全部H4跟H2A.Z底物的乙酰化后，会从新定位到H4邻近，筹备停止下一轮乙酰化。这标明，在染色质纤维层面，pNuA4会逐渐实现对差别核小体的乙酰化，从而使染色质构造变得疏松，增进基因的转录激活。相欧洲杯买足球软件排行榜前十名推荐干论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.241449012188BET亚洲体育平台2